Bad Chatty
New member
İlkbaharda ilk kez bir insana bir inekten kuş gribi bulaştı. Artık onlarca vaka var ve H5N1 sürüler arasında yayılıyor. İnsanların daha kolay enfeksiyon kapması nedeniyle eksik olan pek bir şey yok; araştırmacılar yakın kontrol çağrısında bulunuyor.
ABD çiftliklerinde olup bitenler sadece westernler veya aile dramaları için malzeme sağlamıyor: dünyanın her yerindeki virologlar şu anda Amerikan ahırlarında tam olarak neler olup bittiğiyle yakından ilgileniyorlar. Mart 2024'te ilk kez kuş gribi virüsü suşlarının inekleri de enfekte ettiği görüldü. Etkilenen sürülerin sayısı şu anda 720'ye yükseldi ve sayı her hafta artıyor.
Böylece yüzbinlerce hayvan, belki de bir sonraki salgın için son derece değişken grip virüslerinin üreme alanı haline geliyor. Bu endişe virologları aylardır rahatsız ediyor ve şimdi ABD Tarım Bakanlığı da dahil olmak üzere ABD yetkililerini Ulusal Süt Test Stratejisini başlatmaya sevk etti. Ülke çapında süt testleri yaptırıldı: İneklere yeni H5N1 türü bulaştığında virüsler çiğ sütte de görülüyor. Süt tanklarının taranmasının amacı yeni enfeksiyon kaynaklarının daha hızlı tespit edilmesidir.
Bir mutasyon yeterli
Program Kaliforniya, Colorado, Michigan, Mississippi, Oregon ve Pensilvanya'da hemen başlıyor. Bir yandan enfeksiyon sürecini daha iyi değerlendirip izleyebilmek, diğer yandan ülkedeki salgını kontrol altına almak umuduyla. Sonunda – yoksa artık çok mu geç? Yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre, dolaşımdaki türlerin birdenbire sığırlarınki yerine insan hücrelerini tercih etmeye başlaması için görünümlerini hafifçe değiştirmeleri gerekiyor. Bir mutasyon yeterlidir.
Onlarca kuş türünde tespit edilenlerin yanı sıra, H5N1 halihazırda 200'den fazla yabani memeli türünden alınan örneklerde de tespit edildi. Ancak daha tehlikeli olan şey, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından belgelendiği üzere, kuş gribinin ABD'nin 15 eyaletindeki sığır sürülerinde dolaşmasıdır. Burada patojenler, tarım işçilerinin her gün temas ettiği binlerce memelide çoğalıyor.
Sağım makinesi kullanırken olduğu gibi yakın temas, doğal olarak H5N1'in insanlara yayılma olasılığını artırır. Kuş gribi virüslerinin bu yeni konakçı tipine uyum sağlama riski artıyor. Friedrich Loeffler Enstitüsü Virüs Teşhis Enstitüsü başkanı Martin Beer, “ABD'de yabani kuşlarda, kümes hayvanlarında ve sığırlarda yüksek sayıda vakanın görüldüğü durum, giderek insanlarda 'yayılma enfeksiyonlarına' yol açıyor” diye açıklıyor (FLI) Riems adasında.
İnsanlarda görülen enfeksiyonların sayısını mümkün olduğu kadar düşük tutmak için süt sığırları ve kümes hayvanlarında vakaların mümkün olduğu kadar hızlı ve iyi bir şekilde kontrol altına alınması kesinlikle gereklidir. Beer, Köln'deki “Bilim Medya Merkezi”ne, genomik analizler de dahil olmak üzere yakın erken teşhis ve gözetim önlemlerinin tüm alanlarda gerekli olduğunu söyledi. “Burada özellikle sığır eti söz konusu olduğunda çok daha fazla çaba gösterilmesi gerekiyor. Enfekte şirketlerde çalışan kişilerin mutlaka buna göre korunması gerekiyor” diye vurguladı Beer.
ABD'de “yayılma enfeksiyonları” zaten birkaç kez meydana geldi: CDC'nin raporuna göre, 2024 yılında şu ana kadar 58 vakanın 35'inde insanlara ineklerden H5N1 bulaştı. 21 vakada kümes hayvanları enfeksiyonun kaynağı olarak kabul edildi; 49 eyalette kümes hayvanı yetiştiriciliğinde halihazırda salgınlar kaydedildi. İki vakada virüsün kaynağı gizemini korudu.
Örneğin Kaliforniya'daki bir çocuğun kuş gribine nasıl yakalandığı belli değil. Bölgede özellikle çok sayıda sürü etkilenmesine rağmen çocuğun ineklerle teması olmadı. Çeşitli virüslere yakalanan çocukta sadece hafif semptomlar görülürken, solunum yolu enfeksiyonlarıyla da boğuşan aile H5N1'den kurtuldu. Ancak bu durum yetkilileri alarma geçirdi.
H5N1 henüz kişiden kişiye bulaşmamıştır. Ve yeni türlerin enfeksiyon kapma riskinin hâlâ düşük olduğu değerlendiriliyor. Ancak La Jolla, Kaliforniya'daki Scripps Enstitüsü'ndeki çalışmaların önerdiği gibi bu durum endişe verici derecede hızlı bir şekilde değişebilir: Çok önemli bir noktada meydana gelen bir mutasyon, hayvan hastalığının patojenlerinin tercihen insan hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanmasına izin verir. Bu sadece laboratuvar koşullarında gerçekleşmez, aynı zamanda doğada da meydana gelebilir – Kasım ayının başından beri yetkilileri rahatsız eden Kanada'daki ilk vakanın kanıtladığı gibi: Britanya Kolumbiyası'nda bir genç kuş gribine yakalanarak ciddi şekilde hastalandı.
Kanada'daki ilk vaka
Çocuk ilk olarak göz nezlesi, öksürük ve yüksek ateş şikayetleriyle acil servise başvurdu ve bir hafta sonra kendisine damlama uygulandı ve damardan antiviral ilaç verildi. 26 Kasım'da eyalet hükümeti nihai raporunu sunduğunda gencin durumunun kritik olduğu söylendi.
Ayrıca insanlardan, evcil ve yabani hayvanlardan, sudan ve topraktan alınan örneklerin hiçbirinde kuş gribi virüsüne rastlanmadığı belirtildi: “Başka vaka tespit edilmemesi güven verici olsa da, yetkililer aynı zamanda kuş gribi virüsünü de tespit edebildiler. Çocuğun enfeksiyonunun kaynağı Kişileri kesin olarak teşhis etmeyin.”
Yaklaşık 1.500 kilometre uzaktaki iki çocuk, iki gizemli enfeksiyon. Kanada örneğinde kaynak muhtemelen bir memeli değil, bir kuştu. Genç, şu anda Britanya Kolumbiyası'ndaki yabani kuşlarda ve kümes hayvanlarında dolaşan bir grip türüyle enfekteydi (sınıf 2.3.4.4b, genotip D1.1). Ek olarak viral genom, kümes hayvanı çiftliklerindeki salgınlarla bağlantılı olanlardan ziyade yabani kuşlarda bulunan patojenlere daha çok benziyor. Genetikçiler başka bir şey daha keşfettiler: Reseptör bağlanma bölgesinde bir mutasyon.
Sadece küçük bir değişiklik ama çok önemli. Membran proteini hemaglutininindeki karşılık gelen pozisyon 226 (H5N1'deki H), influenza virüslerinin hangi konakçı hücreleri tercih edeceğini etkiler. Ve Scripps Enstitüsü'nden Ting-Hui Lin ve Ian Wilson liderliğindeki araştırmacıların da fark ettiği şey bu. Laboratuvarda Teksas'tan bir insana ilk kez baharda bir inekten bulaşan H5N1 virüs türüyle deneyler yaptılar.
Mutasyona uğramış virüslerle çalışmadıklarını, bunun yerine sadece hemaglutinin'i değiştirdiklerini belirtmekte fayda var: Doğal olarak meydana gelebilecek genetik mutasyonları taklit etmek ve ardından değiştirilmiş membran proteininin farklı reseptörlere ne kadar iyi veya zayıf bağlandığını belirlemek. Wilson, “Bu tür araştırmalar hangi mutasyonlara dikkat etmemiz gerektiğini ve buna nasıl uygun şekilde yanıt vereceğimizi anlamamıza yardımcı oluyor” diye açıklıyor.
Scripps ekibinin şu anda “Science” dergisinde bildirdiğine göre, hemaglutinin içindeki yalnızca bir amino asidin değiştirilmesi, kuş gribi virüsünün bağlanma tercihini insan reseptörlerine kaydırdı. Bu bağ, örneğin 2009 yılında “domuz gribi” olarak dünya çapında sansasyon yaratan pandemik virüs H1N1'inkinden daha sağlam. Membran proteinindeki ikinci değiştirilmiş amino asit bağlanmayı arttırdı; Ancak enfeksiyon potansiyelini değerlendirebilmek için daha fazla veriye ihtiyaç duyulacaktır.
Daha güçlü bağ
Martin Beer, “Bilim” çalışmasının, bir reseptör değişiminin mümkün olduğu yönündeki varsayımları doğruladığını açıklıyor: kuştan insan reseptör tipine. İkinci bir mutasyon bu değişimi daha da güçlendirir. Kanada'daki ağır hasta gençte benzer değişikliklere sahip 2.3.4.4b sınıfından bir H5N1 virüsünün bulunması, “çalışmanın pratik uygunluğunu” kanıtlıyor. H5N1'in insanlarda önceki adaptasyonları, memeli konakçıda çoğalmasını artıran polimeraz ile sınırlıydı.
Beer, Kanada örneğine atıfta bulunarak, “İnsan reseptörüne adaptasyonlar bu dalda yeni” diye vurguluyor. FLI Başkan Yardımcısı, araştırmaya atıfta bulunarak şöyle açıklıyor: “Hemaglutinindeki iki ayarlama, tam adaptasyonu sağlamak için yeterli görünüyor.” Risk değerlendirilirken bu kesinlikle dikkate alınmalıdır.
Reseptöre bağlanma, aktarılabilirlik için çok önemli bir adımdır. Ancak patojenin pandemik bir virüse dönüşmesi için daha da fazla değişmesi gerekecek. Hücre reseptörüne ek olarak, doğuştan gelen bağışıklık gibi aşılması gereken başka “engeller” de vardır. Araştırmanın lideri Ian Wilson, “Reseptör mutasyonları tek başına virüsün insandan insana bulaşabileceğinin garantisi değil” diyor.
Artan yayılma vakaları göz önüne alındığında, Scripps araştırmacıları bulgularının H5N1 ve benzeri kuş gribi türlerinin evrimini proaktif olarak izleme ihtiyacının altını çizdiğini söylüyor.
Freiburg Üniversite Hastanesi Viroloji Enstitüsü'nden Martin Schwemmle, ABD'deki mevcut enfeksiyon durumunun yakından izlenmesi gerektiğini söylüyor. İnsanları tehlikeye atma potansiyeli taşıyan başka mutasyonların meydana gelip gelmediğini erken bir aşamada tespit etmenin tek yolu budur.
Yaklaşan grip salgını göz önüne alındığında bu özellikle önemlidir. Daha sonra H5N1 virüsleri insan grip virüsleriyle buluşuyor ve genetik materyal alışverişinde bulunabiliyor. Almanya'daki 2.3.4.4b sınıfındaki virüslerin şu ana kadar tüylerde yoğunlaşmış olması ve memeliler arasında yaygın olmaması oldukça güven vericidir. Ahırlardaki enfeksiyon zincirlerini durdurmanın tam zamanının geldiği ABD'de işler farklı.
Bölüm başkanı olarak Sonja Kastilan kendini “bilgiye” adamıştır ve tıp ve yaşam bilimleri konularını takip etmektedir: AIDS evrimsel biyoloji ve genetik analizden kök hücrelere ve Zika'ya kadar.
ABD çiftliklerinde olup bitenler sadece westernler veya aile dramaları için malzeme sağlamıyor: dünyanın her yerindeki virologlar şu anda Amerikan ahırlarında tam olarak neler olup bittiğiyle yakından ilgileniyorlar. Mart 2024'te ilk kez kuş gribi virüsü suşlarının inekleri de enfekte ettiği görüldü. Etkilenen sürülerin sayısı şu anda 720'ye yükseldi ve sayı her hafta artıyor.
Böylece yüzbinlerce hayvan, belki de bir sonraki salgın için son derece değişken grip virüslerinin üreme alanı haline geliyor. Bu endişe virologları aylardır rahatsız ediyor ve şimdi ABD Tarım Bakanlığı da dahil olmak üzere ABD yetkililerini Ulusal Süt Test Stratejisini başlatmaya sevk etti. Ülke çapında süt testleri yaptırıldı: İneklere yeni H5N1 türü bulaştığında virüsler çiğ sütte de görülüyor. Süt tanklarının taranmasının amacı yeni enfeksiyon kaynaklarının daha hızlı tespit edilmesidir.
Bir mutasyon yeterli
Program Kaliforniya, Colorado, Michigan, Mississippi, Oregon ve Pensilvanya'da hemen başlıyor. Bir yandan enfeksiyon sürecini daha iyi değerlendirip izleyebilmek, diğer yandan ülkedeki salgını kontrol altına almak umuduyla. Sonunda – yoksa artık çok mu geç? Yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre, dolaşımdaki türlerin birdenbire sığırlarınki yerine insan hücrelerini tercih etmeye başlaması için görünümlerini hafifçe değiştirmeleri gerekiyor. Bir mutasyon yeterlidir.
Onlarca kuş türünde tespit edilenlerin yanı sıra, H5N1 halihazırda 200'den fazla yabani memeli türünden alınan örneklerde de tespit edildi. Ancak daha tehlikeli olan şey, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından belgelendiği üzere, kuş gribinin ABD'nin 15 eyaletindeki sığır sürülerinde dolaşmasıdır. Burada patojenler, tarım işçilerinin her gün temas ettiği binlerce memelide çoğalıyor.
Sağım makinesi kullanırken olduğu gibi yakın temas, doğal olarak H5N1'in insanlara yayılma olasılığını artırır. Kuş gribi virüslerinin bu yeni konakçı tipine uyum sağlama riski artıyor. Friedrich Loeffler Enstitüsü Virüs Teşhis Enstitüsü başkanı Martin Beer, “ABD'de yabani kuşlarda, kümes hayvanlarında ve sığırlarda yüksek sayıda vakanın görüldüğü durum, giderek insanlarda 'yayılma enfeksiyonlarına' yol açıyor” diye açıklıyor (FLI) Riems adasında.
İnsanlarda görülen enfeksiyonların sayısını mümkün olduğu kadar düşük tutmak için süt sığırları ve kümes hayvanlarında vakaların mümkün olduğu kadar hızlı ve iyi bir şekilde kontrol altına alınması kesinlikle gereklidir. Beer, Köln'deki “Bilim Medya Merkezi”ne, genomik analizler de dahil olmak üzere yakın erken teşhis ve gözetim önlemlerinin tüm alanlarda gerekli olduğunu söyledi. “Burada özellikle sığır eti söz konusu olduğunda çok daha fazla çaba gösterilmesi gerekiyor. Enfekte şirketlerde çalışan kişilerin mutlaka buna göre korunması gerekiyor” diye vurguladı Beer.
ABD'de “yayılma enfeksiyonları” zaten birkaç kez meydana geldi: CDC'nin raporuna göre, 2024 yılında şu ana kadar 58 vakanın 35'inde insanlara ineklerden H5N1 bulaştı. 21 vakada kümes hayvanları enfeksiyonun kaynağı olarak kabul edildi; 49 eyalette kümes hayvanı yetiştiriciliğinde halihazırda salgınlar kaydedildi. İki vakada virüsün kaynağı gizemini korudu.
Örneğin Kaliforniya'daki bir çocuğun kuş gribine nasıl yakalandığı belli değil. Bölgede özellikle çok sayıda sürü etkilenmesine rağmen çocuğun ineklerle teması olmadı. Çeşitli virüslere yakalanan çocukta sadece hafif semptomlar görülürken, solunum yolu enfeksiyonlarıyla da boğuşan aile H5N1'den kurtuldu. Ancak bu durum yetkilileri alarma geçirdi.
H5N1 henüz kişiden kişiye bulaşmamıştır. Ve yeni türlerin enfeksiyon kapma riskinin hâlâ düşük olduğu değerlendiriliyor. Ancak La Jolla, Kaliforniya'daki Scripps Enstitüsü'ndeki çalışmaların önerdiği gibi bu durum endişe verici derecede hızlı bir şekilde değişebilir: Çok önemli bir noktada meydana gelen bir mutasyon, hayvan hastalığının patojenlerinin tercihen insan hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanmasına izin verir. Bu sadece laboratuvar koşullarında gerçekleşmez, aynı zamanda doğada da meydana gelebilir – Kasım ayının başından beri yetkilileri rahatsız eden Kanada'daki ilk vakanın kanıtladığı gibi: Britanya Kolumbiyası'nda bir genç kuş gribine yakalanarak ciddi şekilde hastalandı.
Kanada'daki ilk vaka
Çocuk ilk olarak göz nezlesi, öksürük ve yüksek ateş şikayetleriyle acil servise başvurdu ve bir hafta sonra kendisine damlama uygulandı ve damardan antiviral ilaç verildi. 26 Kasım'da eyalet hükümeti nihai raporunu sunduğunda gencin durumunun kritik olduğu söylendi.
Ayrıca insanlardan, evcil ve yabani hayvanlardan, sudan ve topraktan alınan örneklerin hiçbirinde kuş gribi virüsüne rastlanmadığı belirtildi: “Başka vaka tespit edilmemesi güven verici olsa da, yetkililer aynı zamanda kuş gribi virüsünü de tespit edebildiler. Çocuğun enfeksiyonunun kaynağı Kişileri kesin olarak teşhis etmeyin.”
Yaklaşık 1.500 kilometre uzaktaki iki çocuk, iki gizemli enfeksiyon. Kanada örneğinde kaynak muhtemelen bir memeli değil, bir kuştu. Genç, şu anda Britanya Kolumbiyası'ndaki yabani kuşlarda ve kümes hayvanlarında dolaşan bir grip türüyle enfekteydi (sınıf 2.3.4.4b, genotip D1.1). Ek olarak viral genom, kümes hayvanı çiftliklerindeki salgınlarla bağlantılı olanlardan ziyade yabani kuşlarda bulunan patojenlere daha çok benziyor. Genetikçiler başka bir şey daha keşfettiler: Reseptör bağlanma bölgesinde bir mutasyon.
Sadece küçük bir değişiklik ama çok önemli. Membran proteini hemaglutininindeki karşılık gelen pozisyon 226 (H5N1'deki H), influenza virüslerinin hangi konakçı hücreleri tercih edeceğini etkiler. Ve Scripps Enstitüsü'nden Ting-Hui Lin ve Ian Wilson liderliğindeki araştırmacıların da fark ettiği şey bu. Laboratuvarda Teksas'tan bir insana ilk kez baharda bir inekten bulaşan H5N1 virüs türüyle deneyler yaptılar.
Mutasyona uğramış virüslerle çalışmadıklarını, bunun yerine sadece hemaglutinin'i değiştirdiklerini belirtmekte fayda var: Doğal olarak meydana gelebilecek genetik mutasyonları taklit etmek ve ardından değiştirilmiş membran proteininin farklı reseptörlere ne kadar iyi veya zayıf bağlandığını belirlemek. Wilson, “Bu tür araştırmalar hangi mutasyonlara dikkat etmemiz gerektiğini ve buna nasıl uygun şekilde yanıt vereceğimizi anlamamıza yardımcı oluyor” diye açıklıyor.
Scripps ekibinin şu anda “Science” dergisinde bildirdiğine göre, hemaglutinin içindeki yalnızca bir amino asidin değiştirilmesi, kuş gribi virüsünün bağlanma tercihini insan reseptörlerine kaydırdı. Bu bağ, örneğin 2009 yılında “domuz gribi” olarak dünya çapında sansasyon yaratan pandemik virüs H1N1'inkinden daha sağlam. Membran proteinindeki ikinci değiştirilmiş amino asit bağlanmayı arttırdı; Ancak enfeksiyon potansiyelini değerlendirebilmek için daha fazla veriye ihtiyaç duyulacaktır.
Daha güçlü bağ
Martin Beer, “Bilim” çalışmasının, bir reseptör değişiminin mümkün olduğu yönündeki varsayımları doğruladığını açıklıyor: kuştan insan reseptör tipine. İkinci bir mutasyon bu değişimi daha da güçlendirir. Kanada'daki ağır hasta gençte benzer değişikliklere sahip 2.3.4.4b sınıfından bir H5N1 virüsünün bulunması, “çalışmanın pratik uygunluğunu” kanıtlıyor. H5N1'in insanlarda önceki adaptasyonları, memeli konakçıda çoğalmasını artıran polimeraz ile sınırlıydı.
Beer, Kanada örneğine atıfta bulunarak, “İnsan reseptörüne adaptasyonlar bu dalda yeni” diye vurguluyor. FLI Başkan Yardımcısı, araştırmaya atıfta bulunarak şöyle açıklıyor: “Hemaglutinindeki iki ayarlama, tam adaptasyonu sağlamak için yeterli görünüyor.” Risk değerlendirilirken bu kesinlikle dikkate alınmalıdır.
Reseptöre bağlanma, aktarılabilirlik için çok önemli bir adımdır. Ancak patojenin pandemik bir virüse dönüşmesi için daha da fazla değişmesi gerekecek. Hücre reseptörüne ek olarak, doğuştan gelen bağışıklık gibi aşılması gereken başka “engeller” de vardır. Araştırmanın lideri Ian Wilson, “Reseptör mutasyonları tek başına virüsün insandan insana bulaşabileceğinin garantisi değil” diyor.
Artan yayılma vakaları göz önüne alındığında, Scripps araştırmacıları bulgularının H5N1 ve benzeri kuş gribi türlerinin evrimini proaktif olarak izleme ihtiyacının altını çizdiğini söylüyor.
Freiburg Üniversite Hastanesi Viroloji Enstitüsü'nden Martin Schwemmle, ABD'deki mevcut enfeksiyon durumunun yakından izlenmesi gerektiğini söylüyor. İnsanları tehlikeye atma potansiyeli taşıyan başka mutasyonların meydana gelip gelmediğini erken bir aşamada tespit etmenin tek yolu budur.
Yaklaşan grip salgını göz önüne alındığında bu özellikle önemlidir. Daha sonra H5N1 virüsleri insan grip virüsleriyle buluşuyor ve genetik materyal alışverişinde bulunabiliyor. Almanya'daki 2.3.4.4b sınıfındaki virüslerin şu ana kadar tüylerde yoğunlaşmış olması ve memeliler arasında yaygın olmaması oldukça güven vericidir. Ahırlardaki enfeksiyon zincirlerini durdurmanın tam zamanının geldiği ABD'de işler farklı.
Bölüm başkanı olarak Sonja Kastilan kendini “bilgiye” adamıştır ve tıp ve yaşam bilimleri konularını takip etmektedir: AIDS evrimsel biyoloji ve genetik analizden kök hücrelere ve Zika'ya kadar.