Bad Chatty
New member
Milyonlarca Alman zayıf bir kalbi var. Kalp yetmezliğinden muzdaripler ve özellikle şiddetli vakalar için Göttingen araştırmacıları yeni terapi geliştirdiler: bir kumaş yama “pompaya” yeni güç verebilir.
Semptomlar genellikle yavaş yavaş başlar. Etkilenen insanlar nefes darlığı ve azalan dayanıklılıktan muzdariptir. Kan basıncınız düşüktür ve uykunuzda neredeyse nefes alamazsınız. Kalbinin pompalama kuvveti yavaş yavaş azalır.
Kalp yetmezliği, doktorlar Almanya'daki yaklaşık iki milyon insanın tahminlerine göre kalp yetmezliğinden bahsediyor. Bunun nedenleri çoğunlukla kalsifiye olan koroner arterlerdir ve kalp kası artık oksijen -zengin kan veya yüksek tansiyon ve kalp kası enfeksiyonları yeterince sağlamaz.
Şiddetli kalp yetmezliği olan insanlar artık yeni bir terapi umut edebilir: “kalp kaldırımı” yakında laboratuvardaki özel kök hücrelerden yetiştirilen kalplerine yardımcı olabilir. Bu tür doku sıvaları otuz yılı aşkın bir süredir Almanya'da araştırılmaktadır. Şimdi, Üniversite Tıp Merkezi Göttingen'in önderliğinde, ilk kez bir klinik pilot çalışmada yaklaşımın hastalarda çalıştığı bulundu. Araştırmacılara göre, yaklaşık 200.000 kişi terapi için dikkate değer olacaktır. Sonuçlarınız şu anda “Nature” ticaret dergisinde yayınlanmaktadır.
“Kalp kaldırım, laboratuvardan klinik uygulamaya yönelik çeviri araştırmalarının olağanüstü bir örneğidir,” diyor Schleswig-holstein Üniversite Hastanesi Üniversite Kalp Merkezi'nde Kalp ve Torasik Vasküler Cerrahi Kliniği Direktörü Stephan Ensminger ve çalışma.
Şimdiye kadar, terapiler esas olarak kalbin aşırı yüklenmesini önlemek için ilaç kullanmaya ve – mümkün olduğunca – hastalık. Buna ek olarak, doktorlar düzenli egzersiz ve sağlıklı beslenme önermektedir. Bununla birlikte, şiddetli kalp yetmezliği vakaları için tedavi seçenekleri eksikliği vardır.
Göttingen Üniversitesi Farmakoloji ve Toksikoloji Enstitüsü'nden Wolfram-Hubertus Zimmermann liderliğindeki uluslararası ekip şimdi şiddetli kalp yetmezliği olan insanlar için yeni bir yaklaşım geliştirdi. Prosedür, Japon araştırmacı Shinya Yamanaka'nın daha sonra Nobel Ödülü'nü aldığı 2006 yılından itibaren kök hücre araştırmalarının devrim niteliğindeki bir atılımına dayanmaktadır. Çünkü o zaman vücut hücrelerini olgunlaşmamış kök hücrelere yeniden açmanın mümkün olduğunu gösterebilirdi.
Bu “indüklenen pluripotent kök hücrelerden” (IPS hücreleri), ihtiyaca ve karşılık gelen tedaviye bağlı olarak, keyfi hücre tipleri gelişebilir, yani farklılaşabilir. Bu şekilde, organoidler olarak adlandırılan çeşitli dokular ve küçük organlar araştırma amacıyla ve tedavi için, örneğin kardiyak veya göz bozukluklarından üretilebilir.
Elektrifli benzersiz yaklaşım
Almanya'da yapılan “kalp kaldırımı” için, hem kalp kası hem de bağ dokusu hücreleri içeren laboratuvar kalp kas dokusundaki IPS hücreleri yetiştirilir. Zimmermann'a göre, üretim yaklaşık üç ay sürüyor. Daha sonra, hastanın kalbi ile büyümek için zayıf kalp kasına yaklaşık 100 santimetre uygulanabilir. Bu nedenle kasları desteklemeli ve pompalama performansını kalıcı olarak artırmalıdır.
Başlangıçta, sıçanlar ve rhesus maymunları üzerindeki bu tür “kalp kaldırım” test edildi. Çok sayıda girişim üç ila altı aydan fazla sürdü ve implantların kalp fonksiyonunu geliştirdiğini ve güvenli olduğunu doğruladı. Bu sıvaların her biri 40 ila 200 milyon kalp hücresinden oluşuyordu. Zimmermann, “Hayvan modelinde, 'kalp kaldırım' implantasyonunun kalp kastını kalp yetmezliğinde kalıcı inşa etmek için uygun olduğunu gösterebildik.” Bu başarılardan sonra, Paul-Ehrlich-institut'un onaylanmasıyla-dünya çapında bu “kaldırım” ın ilk klinik testleri için açıktı.
Müdahale kesinlikle risk taşır. IPS hücreleri kas ve bağ dokusu hücrelerine dönüşür, ancak tipik kanser genleri ona “açılırsa” tümörler oluşabilir. Operasyondan sonra, bağışıklık sistemi hücre kaldırımını yabancı bir cisim olarak tanırsa, iltihaplanma ile mücadele eder ve reddederse, vücut şiddetli savunma reaksiyonlarına yol açabilir.
“Doğa” da ekip şimdi ilk hastanın vakasını anlatıyor: 46 yaşında bir kadın, tip 2 diyabet ve yüksek tansiyon gibi komorbiditelerle ileri kalp yetmezliğinden muzdarip. 2016'da kalp krizinden sonra kalp yetmezliği geliştirdi ve 2021 yazında 400 milyon kalp hücresinden oluşan bir “kalp kaldırım” implante edilen ilk kişi oldu.
Ekim ayında, bu hastalar nihayet bir donör kalbi aldı, böylece doktorlar nakil ve implantın bir parçası olarak alınan kalbi inceleyebildiler. Sadece üç ay içinde, sol kalp odasının pompalama performansı yüzde 35'ten 39'a yükseldi – Zimmermann'a göre, bu sağlıklı insanlarda yüzde 60 civarında. Ve hiçbir tümör dokusu oluşmamıştı.
Analiz ilk kez “kalp kası rekonstrüksiyonu nedeniyle insanlarda kardiyak kas onarımının da mümkün olduğunu” göstermektedir. Sonuçlar göz önüne alındığında, kaldırım başına doz 400 milyondan 800 milyon kalp hücresine yükseltildi.
Bu arada, klinik çalışma genişletildi: Üniversite Tıp Merkezi Göttingen'e göre, şu ana kadar 15 kişi böyle bir implant aldı. 2014'ten beri hazırlanan Biovat-HF DZHK20 çalışmasının bir parçası olarak toplam 53 kişi “kalp kaldırımı” almalıdır. Bu nedenle ilk klinik verilerin 2025 sonu için beklenmektedir.
Genellikle, mekanik bir pompaya alternatif olarak, implant sadece uygun bir donör kalp bulunana kadar etkilenenlerin zamanı kapatmalıdır. Tıpkı ilk hastada olduğu gibi. Ancak Zimmermann, böyle bir implantın da kalıcı bir çözüm olarak hizmet edebileceğini hayal edebilir. Prosedürden sonra tedavi edilenler, immünosüpresanlar, dokunun reddetmesini önlemek için hayatı almak zorunda kalacak, ancak daha büyük yan etkilerin endikasyonlarını veya hatta artan tümör riskini görmeyecekti. Ve neredeyse dört yıla kadar önceki takip gözlemlerine güveniyor.
Doku üremesi için IPS hücreleri, ilgili hastanın bireysel vücut hücrelerinden elde edilmez. Araştırmacılara göre, çaba çok yüksek olurdu. Ek olarak, maymunlar üzerindeki deneyler, kendi hücrelerinden implantların bağışıklık sistemi tarafından bile reddedildiğini göstermiştir.
Örneğin Zimmermann'a göre, her onuncu kişi kalp yetmezliği ile böyle bir tedavi için söz konusudur – bu ülke çapında yaklaşık 200.000 kişi olurdu. Şu anda 2026'da başlayabilecek prosedür için bir onay çalışması planlanmaktadır. Ayrıca, prosedür resmi olarak onaylanmadan önce diğer hastaları tedavi etmeyi mümkün kılan hastaneler için bir muafiyet uygulanır.
Doktorlar kök hücre bazlı tedaviler hakkında büyük umutlar verir. Gelecekte, bu tür prosedürler Parkinson hastalığı, tip 1 diyabet veya yaşa bağlı maküler dejenerasyon gibi retina hastalıkları gibi diğer rahatsızlıklarda da kullanılabilir. Bir diyabet hastasının Çinli bir araştırma ekibi, geçen yıl karın kaslarında kendi IPS hücrelerinden yetiştirilen ada hücreleri kullandı. Ada hücreleri insülin üretir ve kan şekeri seviyesini sabit tutar.
Kronik inflamasyon nedeniyle, metabolik atık, kronik inflamasyon nedeniyle retinanın aşırı hücre tabakasında birikir. Etkilenen insanlar giderek daha kötü görüyorlar. Daha önceki tedavi seçenekleri sadece hastalığın seyrini durdurabilse de, araştırmacılar kök hücrelerden elde edilen iltihaplı dokudan pigment epitel hücrelerini değiştirmeyi umuyorlar.
Parkinson'un kök hücre terapileri gibi nörodejeneratif hastalıklarla bile: Embriyonik kök hücrelerden veya IPS hücrelerinden nöronlar oluşturarak, hastaların bu hasarlı sinir hücreleri hastalığı değiştirebilir ve rahatlatabilir.
DPA ile
Semptomlar genellikle yavaş yavaş başlar. Etkilenen insanlar nefes darlığı ve azalan dayanıklılıktan muzdariptir. Kan basıncınız düşüktür ve uykunuzda neredeyse nefes alamazsınız. Kalbinin pompalama kuvveti yavaş yavaş azalır.
Kalp yetmezliği, doktorlar Almanya'daki yaklaşık iki milyon insanın tahminlerine göre kalp yetmezliğinden bahsediyor. Bunun nedenleri çoğunlukla kalsifiye olan koroner arterlerdir ve kalp kası artık oksijen -zengin kan veya yüksek tansiyon ve kalp kası enfeksiyonları yeterince sağlamaz.
Şiddetli kalp yetmezliği olan insanlar artık yeni bir terapi umut edebilir: “kalp kaldırımı” yakında laboratuvardaki özel kök hücrelerden yetiştirilen kalplerine yardımcı olabilir. Bu tür doku sıvaları otuz yılı aşkın bir süredir Almanya'da araştırılmaktadır. Şimdi, Üniversite Tıp Merkezi Göttingen'in önderliğinde, ilk kez bir klinik pilot çalışmada yaklaşımın hastalarda çalıştığı bulundu. Araştırmacılara göre, yaklaşık 200.000 kişi terapi için dikkate değer olacaktır. Sonuçlarınız şu anda “Nature” ticaret dergisinde yayınlanmaktadır.
“Kalp kaldırım, laboratuvardan klinik uygulamaya yönelik çeviri araştırmalarının olağanüstü bir örneğidir,” diyor Schleswig-holstein Üniversite Hastanesi Üniversite Kalp Merkezi'nde Kalp ve Torasik Vasküler Cerrahi Kliniği Direktörü Stephan Ensminger ve çalışma.
Şimdiye kadar, terapiler esas olarak kalbin aşırı yüklenmesini önlemek için ilaç kullanmaya ve – mümkün olduğunca – hastalık. Buna ek olarak, doktorlar düzenli egzersiz ve sağlıklı beslenme önermektedir. Bununla birlikte, şiddetli kalp yetmezliği vakaları için tedavi seçenekleri eksikliği vardır.
Göttingen Üniversitesi Farmakoloji ve Toksikoloji Enstitüsü'nden Wolfram-Hubertus Zimmermann liderliğindeki uluslararası ekip şimdi şiddetli kalp yetmezliği olan insanlar için yeni bir yaklaşım geliştirdi. Prosedür, Japon araştırmacı Shinya Yamanaka'nın daha sonra Nobel Ödülü'nü aldığı 2006 yılından itibaren kök hücre araştırmalarının devrim niteliğindeki bir atılımına dayanmaktadır. Çünkü o zaman vücut hücrelerini olgunlaşmamış kök hücrelere yeniden açmanın mümkün olduğunu gösterebilirdi.
Bu “indüklenen pluripotent kök hücrelerden” (IPS hücreleri), ihtiyaca ve karşılık gelen tedaviye bağlı olarak, keyfi hücre tipleri gelişebilir, yani farklılaşabilir. Bu şekilde, organoidler olarak adlandırılan çeşitli dokular ve küçük organlar araştırma amacıyla ve tedavi için, örneğin kardiyak veya göz bozukluklarından üretilebilir.
Elektrifli benzersiz yaklaşım
Almanya'da yapılan “kalp kaldırımı” için, hem kalp kası hem de bağ dokusu hücreleri içeren laboratuvar kalp kas dokusundaki IPS hücreleri yetiştirilir. Zimmermann'a göre, üretim yaklaşık üç ay sürüyor. Daha sonra, hastanın kalbi ile büyümek için zayıf kalp kasına yaklaşık 100 santimetre uygulanabilir. Bu nedenle kasları desteklemeli ve pompalama performansını kalıcı olarak artırmalıdır.
Başlangıçta, sıçanlar ve rhesus maymunları üzerindeki bu tür “kalp kaldırım” test edildi. Çok sayıda girişim üç ila altı aydan fazla sürdü ve implantların kalp fonksiyonunu geliştirdiğini ve güvenli olduğunu doğruladı. Bu sıvaların her biri 40 ila 200 milyon kalp hücresinden oluşuyordu. Zimmermann, “Hayvan modelinde, 'kalp kaldırım' implantasyonunun kalp kastını kalp yetmezliğinde kalıcı inşa etmek için uygun olduğunu gösterebildik.” Bu başarılardan sonra, Paul-Ehrlich-institut'un onaylanmasıyla-dünya çapında bu “kaldırım” ın ilk klinik testleri için açıktı.
Müdahale kesinlikle risk taşır. IPS hücreleri kas ve bağ dokusu hücrelerine dönüşür, ancak tipik kanser genleri ona “açılırsa” tümörler oluşabilir. Operasyondan sonra, bağışıklık sistemi hücre kaldırımını yabancı bir cisim olarak tanırsa, iltihaplanma ile mücadele eder ve reddederse, vücut şiddetli savunma reaksiyonlarına yol açabilir.
“Doğa” da ekip şimdi ilk hastanın vakasını anlatıyor: 46 yaşında bir kadın, tip 2 diyabet ve yüksek tansiyon gibi komorbiditelerle ileri kalp yetmezliğinden muzdarip. 2016'da kalp krizinden sonra kalp yetmezliği geliştirdi ve 2021 yazında 400 milyon kalp hücresinden oluşan bir “kalp kaldırım” implante edilen ilk kişi oldu.
Ekim ayında, bu hastalar nihayet bir donör kalbi aldı, böylece doktorlar nakil ve implantın bir parçası olarak alınan kalbi inceleyebildiler. Sadece üç ay içinde, sol kalp odasının pompalama performansı yüzde 35'ten 39'a yükseldi – Zimmermann'a göre, bu sağlıklı insanlarda yüzde 60 civarında. Ve hiçbir tümör dokusu oluşmamıştı.
Analiz ilk kez “kalp kası rekonstrüksiyonu nedeniyle insanlarda kardiyak kas onarımının da mümkün olduğunu” göstermektedir. Sonuçlar göz önüne alındığında, kaldırım başına doz 400 milyondan 800 milyon kalp hücresine yükseltildi.
Bu arada, klinik çalışma genişletildi: Üniversite Tıp Merkezi Göttingen'e göre, şu ana kadar 15 kişi böyle bir implant aldı. 2014'ten beri hazırlanan Biovat-HF DZHK20 çalışmasının bir parçası olarak toplam 53 kişi “kalp kaldırımı” almalıdır. Bu nedenle ilk klinik verilerin 2025 sonu için beklenmektedir.
Genellikle, mekanik bir pompaya alternatif olarak, implant sadece uygun bir donör kalp bulunana kadar etkilenenlerin zamanı kapatmalıdır. Tıpkı ilk hastada olduğu gibi. Ancak Zimmermann, böyle bir implantın da kalıcı bir çözüm olarak hizmet edebileceğini hayal edebilir. Prosedürden sonra tedavi edilenler, immünosüpresanlar, dokunun reddetmesini önlemek için hayatı almak zorunda kalacak, ancak daha büyük yan etkilerin endikasyonlarını veya hatta artan tümör riskini görmeyecekti. Ve neredeyse dört yıla kadar önceki takip gözlemlerine güveniyor.
Doku üremesi için IPS hücreleri, ilgili hastanın bireysel vücut hücrelerinden elde edilmez. Araştırmacılara göre, çaba çok yüksek olurdu. Ek olarak, maymunlar üzerindeki deneyler, kendi hücrelerinden implantların bağışıklık sistemi tarafından bile reddedildiğini göstermiştir.
Örneğin Zimmermann'a göre, her onuncu kişi kalp yetmezliği ile böyle bir tedavi için söz konusudur – bu ülke çapında yaklaşık 200.000 kişi olurdu. Şu anda 2026'da başlayabilecek prosedür için bir onay çalışması planlanmaktadır. Ayrıca, prosedür resmi olarak onaylanmadan önce diğer hastaları tedavi etmeyi mümkün kılan hastaneler için bir muafiyet uygulanır.
Doktorlar kök hücre bazlı tedaviler hakkında büyük umutlar verir. Gelecekte, bu tür prosedürler Parkinson hastalığı, tip 1 diyabet veya yaşa bağlı maküler dejenerasyon gibi retina hastalıkları gibi diğer rahatsızlıklarda da kullanılabilir. Bir diyabet hastasının Çinli bir araştırma ekibi, geçen yıl karın kaslarında kendi IPS hücrelerinden yetiştirilen ada hücreleri kullandı. Ada hücreleri insülin üretir ve kan şekeri seviyesini sabit tutar.
Kronik inflamasyon nedeniyle, metabolik atık, kronik inflamasyon nedeniyle retinanın aşırı hücre tabakasında birikir. Etkilenen insanlar giderek daha kötü görüyorlar. Daha önceki tedavi seçenekleri sadece hastalığın seyrini durdurabilse de, araştırmacılar kök hücrelerden elde edilen iltihaplı dokudan pigment epitel hücrelerini değiştirmeyi umuyorlar.
Parkinson'un kök hücre terapileri gibi nörodejeneratif hastalıklarla bile: Embriyonik kök hücrelerden veya IPS hücrelerinden nöronlar oluşturarak, hastaların bu hasarlı sinir hücreleri hastalığı değiştirebilir ve rahatlatabilir.
DPA ile