Bad Chatty
New member
MYakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre, APOE geni olarak adlandırılan genin belirli bir varyantta iki kez mevcut olması durumunda insanlarda Alzheimer semptomlarının ortaya çıkma olasılığı çok yüksektir. Buna ek olarak, İspanyol bir araştırma ekibinin “Nature Medicine” dergisinde yayımladığı rapora göre hastalık, kalıtsal olmayan Alzheimer hastalarına göre birkaç yıl daha erken başlıyor.
APOE, beyindeki sinir hücrelerine önemli besinleri getirme görevi olan apolipoprotein E'nin kısaltmasıdır. İnsanlarda üç biçimde oluşur: APOE2, APOE3 veya APOE4. Ve çift kromozom seti nedeniyle herkes, genomunda karşılık gelen APOE genini iki kez taşır. Bu aynı değişken olabilir veya olmayabilir; O halde teknik jargonda denildiği gibi ya homozigot ya da heterozigottur. Araştırmaya göre APOE4 homozigot kişilerin, heterozigot veya taşıyıcı olmayan kişilere kıyasla yaşamları boyunca Alzheimer hastalığına yakalanma riski önemli ölçüde arttı.
Barselona'daki Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'dan baş yazar Juan Fortea, APOE4 gen varyantının uzun süredir daha yüksek Alzheimer geliştirme riskiyle ilişkilendirildiğini açıklıyor. “Fakat artık bu genin kopyalarını taşıyan hemen hemen tüm insanların fiziksel Alzheimer özelliklerini geliştirdiğini biliyoruz.” Bu önemli çünkü bu insanlar bölgeye bağlı olarak nüfusun yüzde iki ila üçünü oluşturuyor.
ayrıca oku
Almanya'da şu anda bir milyondan fazla insan demansın en yaygın türü olan Alzheimer hastalığından muzdarip. Hastalığın nedeni henüz tam olarak açıklanamamıştır. Ancak asıl şüphe, beyindeki sinir hücreleri arasında bu duruma özgü tipik plaklar adı verilen birikintiler oluşturan beta-amiloid (Aß) protein parçasına yöneliktir. Bunlar, sonuçta sinir hücrelerine zarar veren ve demansa yol açan bir dizi beyin değişikliğini tetikler.
ayrıca oku
Alzheimer Araştırma Girişimi'ne (AFI) göre, bu demans yalnızca nadiren kalıtsaldır. Şimdiye kadar, mutasyonların mevcut olması durumunda kalıtsal bir formdan sorumlu olabilecek üç genin (amiloid öncü proteini APP, presenilin 1 ve 2, PSEN1, PSEN2) biliniyordu. AFI'ye göre, etkilenenler nispeten erken hastalanıyor: 30 ila 65 yaşları arasında. APOE'den de uzun süredir şüpheleniliyor ancak bir “risk geni” yerine “risk faktörü” olduğu düşünülüyor. Ve şimdi gösterildiği gibi, diğer şeylerin yanı sıra, iki APOE gen varyantı 3 ve 4 ile ilgili olarak sözde doz etkisi vardır.
Risk faktöründen risk genine
Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi'ne (DZNE) göre çalışmalar, örneğin APOE4'ün beyne besin tedarikini bozduğunu ve dolayısıyla sinir hücrelerine zarar verdiğini öne sürüyor. Ek olarak APOE4 proteinleri amiloid plaklarının oluşumunu büyük ölçüde hızlandırdı. Mevcut çalışmanın sonuçlarına göre, APOE4'ün homozigot olması durumunda gelecekte dördüncü önemli risk geni olarak görülmesi muhtemeldir. Çünkü APP, PSEN1 ve PSEN2'den farklı olarak, kalıtsal bir Alzheimer formuna yakalanma olasılığının çok yüksek olması için kişinin APOE4 varyantına yalnızca bir kez değil iki kez sahip olması gerekiyor.
Mevcut çalışma için Juan Fortea ve Víctor Montal liderliğindeki ekip, APOE4 homozigotluğu ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantının ne kadar güçlü olduğunu araştırdı. Bunu yapmak için araştırmacılar birçok büyük sağlık çalışmasından elde edilen verilere baktılar. Bu, yaklaşık 3.300 beyin donörünün bilgilerini içeriyordu; bunların neredeyse onda birinde APOE4 gen varyantının kopyası bulunuyordu. Ekip ayrıca APOE4 homozigotları da dahil olmak üzere 10.000'den fazla kişiden gelen karakteristik biyobelirteçler ve hastalığın ilerlemesine ilişkin verileri analiz etti.
ayrıca oku
Fortea'nın ekibi, “Sonuçlar, neredeyse tüm APOE4 homozigot taşıyıcılarının Alzheimer patolojisi gösterdiğini ve 55 yaşından itibaren, APOE3 homozigot taşıyıcılara kıyasla önemli ölçüde daha yüksek düzeyde Alzheimer biyobelirteçlerine sahip olduklarını gösterdi” dedi. 65 yaşına gelindiğinde, etkilenenlerin yüzde 95'inden fazlasının beyin omurilik sıvısında yüksek amiloid seviyeleri vardı; Dört hastanın üçünde beyinde amiloid birikimi tespit edildi. Bu, çalışmanın yazarlarına göre, APOE4 geninin homozigot taşıyıcılarının neredeyse her zaman Alzheimer özelliklerini geliştirdiğini göstermektedir.
San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tarafından eş zamanlı olarak Nature Medicine'de yayınlanan bir yorumda çalışma hakkında şunlar söylendi: “APOE4 homozigotluğunun Alzheimer hastalığının genetik bir formu olarak yeniden tanımlanması, araştırmacıların Alzheimer hastalığı hakkındaki düşüncelerini ve hastalığı nasıl araştırdıklarını değiştirecektir. Bu yeni tanım, APOE4'ün yalnızca bir risk faktörü değil, Alzheimer'ın nedensel bir faktörü olduğunu da ortaya koyuyor. Özel olarak onu hedefleyen bir ilacın geliştirilmesine acil ihtiyaç var. Tüm Alzheimer vakalarının yaklaşık yüzde 15'i buna dayandırılabilir. Popülasyondaki APOE4 homozigotlarının yaklaşık yüzde ikilik oranına bakarsanız, Alzheimer'ın bu genetik formunun muhtemelen dünya çapında en yaygın kalıtsal hastalıklardan biri olduğunu görürsünüz.
Köln Üniversite Hastanesi'nin “Moleküler Nöropsikiyatri” bölümünün başkanı Alfredo Ramírez, sonuçlardan emin: “APOE4'ü Alzheimer hastalığının monogenik bir formu olarak düşünmek için yapılacak pek bir şey kalmadı.” Homozigot taşıyıcılar için Alzheimer'a yakalanma olasılığının gerçekte ne kadar yüksek olduğunun hala doğru bir şekilde belirlenmesi gerekiyor.
Burada üçüncü taraflardan içerik bulacaksınız
Gömülü içeriğin görüntülenmesi için, kişisel verilerin iletilmesine ve işlenmesine ilişkin geri alınabilir onayınız gereklidir; çünkü gömülü içeriğin sağlayıcıları, üçüncü taraf sağlayıcılar olarak bu izni gerektirir. [In diesem Zusammenhang können auch Nutzungsprofile (u.a. auf Basis von Cookie-IDs) gebildet und angereichert werden, auch außerhalb des EWR]. Anahtarı “açık” konuma getirerek bunu kabul etmiş olursunuz (herhangi bir zamanda iptal edilebilir). Bu aynı zamanda GDPR Madde 49 (1) (a) uyarınca belirli kişisel verilerin ABD dahil üçüncü ülkelere aktarılmasına ilişkin onayınızı da içerir. Bu konuda daha fazla bilgi bulabilirsiniz. Sayfanın altındaki anahtarı ve gizliliği kullanarak onayınızı istediğiniz zaman iptal edebilirsiniz.
Münih'teki Ludwig Maximilians Üniversitesi'nde Alzheimer hastalığının gelişimini araştıran Nicolai Franzmeier, “Ancak çalışmanın klinik rutindeki teşhisler üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yok – en azından şu anda Almanya'da” diyor. Klinik rutinde, şu anda herhangi bir terapötik sonuç olmadığından APOE4 tanısı genellikle önerilmez, ancak bu gelecekte değişebilir. Franzmeier'e göre, yakında AB'de onaylanabilecek yeni bir antikor tedavisinin, APOE4 taşıyıcılarında diğer APOE varyantlarının taşıyıcılarına göre daha önemli yan etkileri var.
Her halükarda İspanyol araştırmacılar, sonuçlarının toplumda APOE taramasına yönelik tavsiye ve öneriler üzerinde etkili olacağına inanıyor. Bilişsel şikayetleri olan hastaları incelerken bunun da dikkate alınması gerekebilir.
APOE, beyindeki sinir hücrelerine önemli besinleri getirme görevi olan apolipoprotein E'nin kısaltmasıdır. İnsanlarda üç biçimde oluşur: APOE2, APOE3 veya APOE4. Ve çift kromozom seti nedeniyle herkes, genomunda karşılık gelen APOE genini iki kez taşır. Bu aynı değişken olabilir veya olmayabilir; O halde teknik jargonda denildiği gibi ya homozigot ya da heterozigottur. Araştırmaya göre APOE4 homozigot kişilerin, heterozigot veya taşıyıcı olmayan kişilere kıyasla yaşamları boyunca Alzheimer hastalığına yakalanma riski önemli ölçüde arttı.
Barselona'daki Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'dan baş yazar Juan Fortea, APOE4 gen varyantının uzun süredir daha yüksek Alzheimer geliştirme riskiyle ilişkilendirildiğini açıklıyor. “Fakat artık bu genin kopyalarını taşıyan hemen hemen tüm insanların fiziksel Alzheimer özelliklerini geliştirdiğini biliyoruz.” Bu önemli çünkü bu insanlar bölgeye bağlı olarak nüfusun yüzde iki ila üçünü oluşturuyor.
ayrıca oku
Almanya'da şu anda bir milyondan fazla insan demansın en yaygın türü olan Alzheimer hastalığından muzdarip. Hastalığın nedeni henüz tam olarak açıklanamamıştır. Ancak asıl şüphe, beyindeki sinir hücreleri arasında bu duruma özgü tipik plaklar adı verilen birikintiler oluşturan beta-amiloid (Aß) protein parçasına yöneliktir. Bunlar, sonuçta sinir hücrelerine zarar veren ve demansa yol açan bir dizi beyin değişikliğini tetikler.
ayrıca oku
Alzheimer Araştırma Girişimi'ne (AFI) göre, bu demans yalnızca nadiren kalıtsaldır. Şimdiye kadar, mutasyonların mevcut olması durumunda kalıtsal bir formdan sorumlu olabilecek üç genin (amiloid öncü proteini APP, presenilin 1 ve 2, PSEN1, PSEN2) biliniyordu. AFI'ye göre, etkilenenler nispeten erken hastalanıyor: 30 ila 65 yaşları arasında. APOE'den de uzun süredir şüpheleniliyor ancak bir “risk geni” yerine “risk faktörü” olduğu düşünülüyor. Ve şimdi gösterildiği gibi, diğer şeylerin yanı sıra, iki APOE gen varyantı 3 ve 4 ile ilgili olarak sözde doz etkisi vardır.
Risk faktöründen risk genine
Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi'ne (DZNE) göre çalışmalar, örneğin APOE4'ün beyne besin tedarikini bozduğunu ve dolayısıyla sinir hücrelerine zarar verdiğini öne sürüyor. Ek olarak APOE4 proteinleri amiloid plaklarının oluşumunu büyük ölçüde hızlandırdı. Mevcut çalışmanın sonuçlarına göre, APOE4'ün homozigot olması durumunda gelecekte dördüncü önemli risk geni olarak görülmesi muhtemeldir. Çünkü APP, PSEN1 ve PSEN2'den farklı olarak, kalıtsal bir Alzheimer formuna yakalanma olasılığının çok yüksek olması için kişinin APOE4 varyantına yalnızca bir kez değil iki kez sahip olması gerekiyor.
Mevcut çalışma için Juan Fortea ve Víctor Montal liderliğindeki ekip, APOE4 homozigotluğu ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantının ne kadar güçlü olduğunu araştırdı. Bunu yapmak için araştırmacılar birçok büyük sağlık çalışmasından elde edilen verilere baktılar. Bu, yaklaşık 3.300 beyin donörünün bilgilerini içeriyordu; bunların neredeyse onda birinde APOE4 gen varyantının kopyası bulunuyordu. Ekip ayrıca APOE4 homozigotları da dahil olmak üzere 10.000'den fazla kişiden gelen karakteristik biyobelirteçler ve hastalığın ilerlemesine ilişkin verileri analiz etti.
ayrıca oku
Fortea'nın ekibi, “Sonuçlar, neredeyse tüm APOE4 homozigot taşıyıcılarının Alzheimer patolojisi gösterdiğini ve 55 yaşından itibaren, APOE3 homozigot taşıyıcılara kıyasla önemli ölçüde daha yüksek düzeyde Alzheimer biyobelirteçlerine sahip olduklarını gösterdi” dedi. 65 yaşına gelindiğinde, etkilenenlerin yüzde 95'inden fazlasının beyin omurilik sıvısında yüksek amiloid seviyeleri vardı; Dört hastanın üçünde beyinde amiloid birikimi tespit edildi. Bu, çalışmanın yazarlarına göre, APOE4 geninin homozigot taşıyıcılarının neredeyse her zaman Alzheimer özelliklerini geliştirdiğini göstermektedir.
San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tarafından eş zamanlı olarak Nature Medicine'de yayınlanan bir yorumda çalışma hakkında şunlar söylendi: “APOE4 homozigotluğunun Alzheimer hastalığının genetik bir formu olarak yeniden tanımlanması, araştırmacıların Alzheimer hastalığı hakkındaki düşüncelerini ve hastalığı nasıl araştırdıklarını değiştirecektir. Bu yeni tanım, APOE4'ün yalnızca bir risk faktörü değil, Alzheimer'ın nedensel bir faktörü olduğunu da ortaya koyuyor. Özel olarak onu hedefleyen bir ilacın geliştirilmesine acil ihtiyaç var. Tüm Alzheimer vakalarının yaklaşık yüzde 15'i buna dayandırılabilir. Popülasyondaki APOE4 homozigotlarının yaklaşık yüzde ikilik oranına bakarsanız, Alzheimer'ın bu genetik formunun muhtemelen dünya çapında en yaygın kalıtsal hastalıklardan biri olduğunu görürsünüz.
Köln Üniversite Hastanesi'nin “Moleküler Nöropsikiyatri” bölümünün başkanı Alfredo Ramírez, sonuçlardan emin: “APOE4'ü Alzheimer hastalığının monogenik bir formu olarak düşünmek için yapılacak pek bir şey kalmadı.” Homozigot taşıyıcılar için Alzheimer'a yakalanma olasılığının gerçekte ne kadar yüksek olduğunun hala doğru bir şekilde belirlenmesi gerekiyor.
Burada üçüncü taraflardan içerik bulacaksınız
Gömülü içeriğin görüntülenmesi için, kişisel verilerin iletilmesine ve işlenmesine ilişkin geri alınabilir onayınız gereklidir; çünkü gömülü içeriğin sağlayıcıları, üçüncü taraf sağlayıcılar olarak bu izni gerektirir. [In diesem Zusammenhang können auch Nutzungsprofile (u.a. auf Basis von Cookie-IDs) gebildet und angereichert werden, auch außerhalb des EWR]. Anahtarı “açık” konuma getirerek bunu kabul etmiş olursunuz (herhangi bir zamanda iptal edilebilir). Bu aynı zamanda GDPR Madde 49 (1) (a) uyarınca belirli kişisel verilerin ABD dahil üçüncü ülkelere aktarılmasına ilişkin onayınızı da içerir. Bu konuda daha fazla bilgi bulabilirsiniz. Sayfanın altındaki anahtarı ve gizliliği kullanarak onayınızı istediğiniz zaman iptal edebilirsiniz.
Münih'teki Ludwig Maximilians Üniversitesi'nde Alzheimer hastalığının gelişimini araştıran Nicolai Franzmeier, “Ancak çalışmanın klinik rutindeki teşhisler üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yok – en azından şu anda Almanya'da” diyor. Klinik rutinde, şu anda herhangi bir terapötik sonuç olmadığından APOE4 tanısı genellikle önerilmez, ancak bu gelecekte değişebilir. Franzmeier'e göre, yakında AB'de onaylanabilecek yeni bir antikor tedavisinin, APOE4 taşıyıcılarında diğer APOE varyantlarının taşıyıcılarına göre daha önemli yan etkileri var.
Her halükarda İspanyol araştırmacılar, sonuçlarının toplumda APOE taramasına yönelik tavsiye ve öneriler üzerinde etkili olacağına inanıyor. Bilişsel şikayetleri olan hastaları incelerken bunun da dikkate alınması gerekebilir.